Helicobacter Pylori y Cáncer

- Aug 01, 2016-

Helicobacter pylori y Cáncer

  • Redimensionar fuente

  • Impresión

  • Email

  • Facebook

  • Gorjeo

  • Google+

  • Pinterest

¿Qué es Helicobacter pylori ?

Helicobacter pylori , o H. pylori , es una bacteria en forma de espiral que crece en la capa de moco que recubre el interior del estómago humano.

Para sobrevivir en el ambiente áspero y ácido del estómago, H. pylori secreta una enzima llamada ureasa, que convierte la urea química en amoníaco. La producción de amoníaco alrededor de H. pylori neutraliza la acidez del estómago, haciéndola más hospitalaria para la bacteria. Además, la forma helicoidal de H. pylori permite que penetre en la capa de moco, que es menos ácida que el espacio interior, o lumen, del estómago. H. pylori también se puede unir a las células que recubren la superficie interna del estómago.

Aunque las células inmunitarias que normalmente reconocen y atacan a las bacterias invasoras se acumulan cerca de sitios de infección por H. pylori , no pueden alcanzar el revestimiento del estómago. Además, H. pylori ha desarrollado formas de interferir con las respuestas inmunitarias locales, haciéndolas ineficaces en la eliminación de esta bacteria ( 1 , 2 ).

H. pylori ha coexistido con los seres humanos durante muchos miles de años, y la infección con esta bacteria es común. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) calculan que aproximadamente dos tercios de la población mundial alberga la bacteria, con tasas de infección mucho más altas en los países en desarrollo que en los países desarrollados.

Aunque la infección por H. pylori no causa enfermedad en la mayoría de las personas infectadas, es un factor de riesgo importante para la úlcera péptica y es responsable de la mayoría de las úlceras del estómago y del intestino delgado superior. Más información sobre H. pylori y la enfermedad de la úlcera péptica está disponible en el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón .

En 1994, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó a H. pylori como un carcinógeno o agente cancerígeno en humanos, a pesar de los resultados contradictorios en ese momento. Desde entonces, se ha aceptado cada vez más que la colonización del estómago con H. pylori es una causa importante del cáncer gástrico y del linfoma linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT). La infección con H. pylori también se asocia con un riesgo reducido de adenocarcinoma esofágico.

Se piensa que H. pylori se propaga a través de alimentos y agua contaminados ya través del contacto directo boca a boca. En la mayoría de las poblaciones, la bacteria se adquiere por primera vez durante la infancia. La infección es más probable en los niños que viven en la pobreza, en condiciones de hacinamiento y en zonas con malas condiciones sanitarias.

¿Qué es el cáncer gástrico?

El cáncer gástrico, o cáncer del estómago, se consideró una sola entidad. Ahora, los científicos dividen este cáncer en dos clases principales: cáncer gástrico del cardia (cáncer de la pulgada superior del estómago, donde resuelve el esófago) y cáncer gástrico no-cardia (cáncer en todas las otras áreas del estómago).

Según el Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del NCI, se estima que 21.600 personas en los Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer gástrico y 10.990 personas morirán de este cáncer durante 2013. El cáncer gástrico es la segunda causa más común de cáncer En el mundo, matando aproximadamente a 738.000 personas en 2008 ( 3 ). El cáncer gástrico es menos común en los Estados Unidos y otros países occidentales que en los países de Asia y América del Sur.

La incidencia general de cáncer gástrico está disminuyendo. Sin embargo, esta disminución se encuentra principalmente en las tasas de cáncer gástrico no cardiaco ( 4 ). El cáncer de cardias gástrico, que alguna vez fue muy poco frecuente, ha aumentado en incidencia en las últimas décadas ( 5 ).

La infección con H. pylori es la principal causa identificada de cáncer gástrico. Otros factores de riesgo para el cáncer gástrico incluyen la gastritis crónica; Edad avanzada; sexo masculino; Una dieta rica en alimentos salados, ahumados o mal conservados y baja en frutas y verduras; Fumar tabaco; Anemia perniciosa ; Una historia de cirugía del estómago para condiciones benignas; Y antecedentes familiares de cáncer de estómago ( 6 , 7 ).

H. pylori tiene diferentes asociaciones con las dos clases principales de cáncer gástrico. Mientras que las personas infectadas con H. pylori tienen un mayor riesgo de cáncer gástrico no cardiaco, su riesgo de cáncer de cardia gástrica no se incrementa e incluso puede disminuir.

¿Qué evidencia demuestra que la infección por H. pylori provoca cáncer gástrico sin cardias?

Estudios epidemiológicos han demostrado que los individuos infectados con H. pylori tienen un mayor riesgo de adenocarcinoma gástrico ( 1 , 2 , 8 - 12 ). El aumento del riesgo parece estar restringido al cáncer gástrico sin cardias. Por ejemplo, un análisis combinado en 2001 de 12 estudios de casos y controles de H. pylori y cáncer gástrico estimó que el riesgo de cáncer gástrico no cardiaco era casi seis veces mayor para las personas infectadas con H. pylori que para las personas no infectadas ( 8 ).

Pruebas adicionales para una asociación entre la infección por H. pylori y el riesgo de cáncer gástrico no cardiaco provienen de estudios prospectivos de cohorte como el Estudio de Prevención de Cáncer Alfa -Caroteno (ATBC) en Finlandia ( 13 ). Comparando los sujetos que desarrollaron cáncer gástrico sin cardias con sujetos de control libres de cáncer, los investigadores descubrieron que los individuos infectados por H. pylori tenían un riesgo casi ocho veces mayor de cáncer gástrico no cardiaco ( 14 ).

¿Cuál es la evidencia de que la infección por H. pylori puede reducir el riesgo de algunos cánceres?

Varios estudios han detectado una relación inversa entre la infección por H. pylori y el cáncer de cardia gástrica (14-16), aunque la evidencia no es totalmente coherente ( 17 , 18 ). La posibilidad de una relación inversa entre la bacteria y el cáncer de cardia gástrica es apoyada por la disminución correspondiente en las tasas de infección por H. pylori en los países occidentales durante el siglo pasado -el resultado de una mejor higiene y uso generalizado de antibióticos- y el aumento de las tasas de infección gástrica Cáncer de cardias en estas mismas regiones.

Pruebas epidemiológicas similares sugieren que la infección por H. pylori puede estar asociada con un menor riesgo de adenocarcinoma esofágico. Por ejemplo, un gran estudio de casos y controles realizado en Suecia mostró que el riesgo de adenocarcinoma esofágico en individuos infectados por H. pylori era de un tercio de los individuos no infectados ( 15 ). Un meta-análisis de 13 estudios, incluido el estudio sueco, encontró una reducción del 45 por ciento en el riesgo de adenocarcinoma esofágico con infección por H. pylori ( 19 ). Por otra parte, al igual que con el cáncer de cardia gástrica, aumentos dramáticos en las tasas de adenocarcinoma esofágico en varios países occidentales paralelo a la disminución de las tasas de infección por H. pylori .

¿Cómo podría la infección por H. pylori disminuir el riesgo de algunos tipos de cáncer, pero aumentar el riesgo de otros tipos de cáncer?

Aunque no se sabe con certeza cómo la infección por H. pylori aumenta el riesgo de cáncer gástrico no cardiaco, algunos investigadores especulan que la presencia a largo plazo de una respuesta inflamatoria predispone a las células del revestimiento del estómago a convertirse en cancerosas. Esta idea se apoya en el hallazgo de que el aumento de la expresión de una única citoquina ( interleucina-1-beta ) en el estómago de ratones transgénicos causa inflamación gástrica esporádica y cáncer ( 20 ). El aumento de la rotación celular resultante del daño celular en curso podría aumentar la probabilidad de que las células desarrollen mutaciones perjudiciales.

Una hipótesis que puede explicar la reducción de los riesgos de cáncer de cardia gástrico y adenocarcinoma esofágico en H. pylori individuos infectados se refiere a la disminución de la acidez del estómago que se observa a menudo después de décadas de colonización de H. pylori . Esta disminución reduciría el reflujo ácido en el esófago, un factor de riesgo importante para los adenocarcinomas que afectan la parte superior del estómago y el esófago.

¿Qué es el H. pylori cagA- positivo y cómo afecta el riesgo de cánceres gástricos y esofágicos?

Algunas bacterias de H. pylori usan un apéndice tipo aguja para inyectar una toxina producida por un gen llamado gen asociado a citotoxina A ( cagA ) en las uniones donde se encuentran las células del revestimiento del estómago ( 21 , 22 ). Esta toxina (conocida como CagA) altera la estructura de las células del estómago y permite que las bacterias se adhieran a ellos más fácilmente. La exposición a largo plazo a la toxina causa inflamación crónica. Sin embargo, no todas las cepas de H. pylori llevan el gen cagA ; Las que lo hacen se clasifican como cagA- positivas.

La evidencia epidemiológica sugiere que la infección con cepas cagA- positivas se asocia especialmente con un mayor riesgo de cáncer gástrico sin cardias y con menores riesgos de cáncer de cardia gástrica y adenocarcinoma esofágico. Por ejemplo, un metanálisis de 16 estudios de casos y controles llevados a cabo en todo el mundo demostró que los individuos infectados con H. pylori con cagA tenían el doble de riesgo de cáncer gástrico no cardiaco que los individuos infectados con H. pylori cagA negativo ( 23 ). Por el contrario, un estudio de casos y controles llevado a cabo en Suecia encontró que las personas infectadas con H. pylori cagA- positivas tenían un riesgo estadísticamente reducido de adenocarcinoma esofágico ( 16 ). De manera similar, otro estudio de casos y controles realizado en los Estados Unidos encontró que la infección con H. pylori cagA- positive estaba asociada con un riesgo reducido de adenocarcinoma esofágico y cáncer de cardia gástrico combinado, pero que la infección con cepas negativas cagA no estaba asociada con riesgo ( 24 ).

Investigaciones recientes han sugerido un posible mecanismo por el cual CagA podría contribuir a la carcinogénesis gástrica. En tres estudios, la infección con CagA-positivo H. pylori se asoció con la inactivación de las proteínas supresoras de tumores , incluyendo p53 (25-27).

¿Qué es el linfoma linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT) y cuál es la evidencia de que puede ser causado por la infección por H. pylori ?

El linfoma MALT gástrico es un tipo raro de linfoma no Hodgkin que se caracteriza por la lenta multiplicación de los linfocitos B , un tipo de célula inmunitaria , en el revestimiento del estómago. Este cáncer representa aproximadamente el 12 por ciento del linfoma no-Hodgkin extranodal (fuera de los ganglios linfáticos ) que ocurre entre los hombres y aproximadamente el 18 por ciento del linfoma no hodgkiniano extranodal entre las mujeres ( 28 ). Durante el período 1999-2003, la incidencia anual de linfoma MALT gástrico en los Estados Unidos fue de aproximadamente un caso por cada 100.000 personas en la población.

Normalmente, el revestimiento del estómago carece de tejido linfoide ( sistema inmunológico), pero el desarrollo de este tejido se estimula a menudo en respuesta a la colonización del revestimiento por H. pylori ( 2 ). Sólo en casos raros este tejido produce linfoma MALT. Sin embargo, casi todos los pacientes con linfoma MALT gástrico muestran signos de infección por H. pylori , y el riesgo de desarrollar este tumor es más de seis veces mayor en las personas infectadas que en las personas no infectadas ( 29 , 30 ).

¿Está la infección por H. pylori asociada con cualquier otro cáncer?

No está claro si la infección por H. pylori está asociada con el riesgo de otros cánceres. Algunos estudios han encontrado una posible asociación entre la infección por H. pylori y el cáncer de páncreas, pero la evidencia es conflictiva ( 31 , 32 ). Los estudios que investigan la posibilidad de que H. pylori sea un factor de riesgo para el adenocarcinoma colorrectal ( 33 ) o cáncer de pulmón ( 32 , 34 ) no han encontrado evidencia de que esté asociado con el riesgo de cualquiera de los dos tipos de cáncer.

¿Puede el tratamiento para erradicar la infección por H. pylori reducir las tasas de cáncer gástrico?

El seguimiento a largo plazo de los datos de un ensayo clínico aleatorizado realizado en Shandong, China -una zona donde las tasas de cáncer gástrico son muy altas- encontró que el tratamiento a corto plazo con antibióticos para erradicar H. pylori redujo la incidencia de cáncer gástrico . Durante casi 15 años después del tratamiento, la incidencia de cáncer gástrico se redujo en casi 40 por ciento ( 35 ). Cuando se combinaron los resultados de este ensayo con los de varios ensayos más pequeños que examinaron los efectos sobre la incidencia del cáncer gástrico de tratamiento antimicrobiano para erradicar H. pylori , se observó una reducción similar ( 35 ).

¿Quién debe buscar el diagnóstico y el tratamiento de una infección por H. pylori ?

De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), las personas que tienen úlceras gástricas o duodenales activas o un historial documentado de úlceras deben someterse a pruebas de H. pylori y, si están infectadas, deben ser tratadas. (Se puede obtener más información de los CDC ). También se recomienda la prueba y el tratamiento de la infección por H. pylori después de la resección del cáncer gástrico precoz y para el linfoma MALT gástrico de bajo grado.