Helicobacter Pylori Y Enfermedades Extragástricas

- Sep 27, 2016-

Helicobacter pylori y Enfermedades Extragástricas

  • Francesco Franceschi ,

  • Annalisa Tortora,

  • Giovanni Gasbarrini,

  • Antonio Gasbarrini



Las manifestaciones extragástricas representan de hecho uno de los temas más fascinantes y atractivos de toda la historia de Helicobacter pylori . De hecho, varias revisiones se publican sobre este tema cada año, sólo para demostrar el gran interés de los investigadores de todo el mundo. Del mismo modo, también hay un gran interés en algunas bacterias que componen la microbiota intestinal como una posible causa de diferentes enfermedades gastrointestinales (GI) o extra-GI; H. pylori puede representar en este contexto uno de los mejores modelos de interacción huésped-bacteriana, abriendo así el camino para nuevos estudios sobre el papel de las bacterias del tracto gastrointestinal en diferentes enfermedades, incluso fuera del medio gastroduodenal. Este artículo de revisión tiene como objetivo resumir los estudios más relevantes publicados sobre este tema desde marzo de 2013 hasta abril de 2014.

Enfermedades cardiovasculares

Varios estudios han sido publicados sobre este tema durante el último año. Hughes et al. Mostró la aparición de una disminución concomitante en la prevalencia de ataques cardíacos y úlceras duodenales en una cohorte militar de sujetos nacidos alrededor de 1930. Los autores especularon que como la úlcera duodenal está fuertemente relacionada con la infección por H. pylori , el descenso concomitante de ataques cardíacos puede Se debe a la interferencia con la erradicación de H. pylori . Aunque se ha demostrado que la inflamación juega un papel clave en la desestabilización de las placas ateroscleróticas, Nakagawa et al. Demostraron que los altos niveles serológicos de IL-6 se asocian significativamente con la infección por H. pylori , posiblemente desempeñando un papel en la cardiopatía isquémica (ICI). En un estudio similar, Figura et al. Informó de altos niveles circulantes de péptido natriurético de tipo IL-6 y B, un biomarcador de insuficiencia cardíaca, en pacientes con enfermedad arterial coronaria e infectados por cepas CagA-positivas. Para resaltar el papel significativo de las cepas CagA-positivas en este argumento, Ikeda et al. Mostró recientemente que la infección por H. pylori en general no está asociada con un riesgo de infarto de miocardio o ictus, en contraste con la positividad de CagA. De hecho, la asociación entre el infarto de miocardio fue sólo una tendencia ( p = 0,10), y no hubo asociación con el accidente cerebrovascular. En cuanto al posible papel de H. pylori en la aparición de algunos factores de riesgo ateroscleróticos, Vahdat et al describieron una asociación positiva entre la coinfección con Chlamydia pneumoniae y H. pylori y la hipertensión esencial. En conjunto, estos resultados ponen de relieve el papel potencial de las cepas CagA-positivas en la aparición de enfermedades cardiovasculares.

Sealy-Jefferson y col. Demostraron que los niveles de anticuerpos contra H. pylori predecían la incidencia de accidentes cerebrovasculares en una población mexicoamericana (OR: 1,58; IC del 95%: 1,09-2,28). Por otro lado, Laek et al. Estudiaron una posible correlación entre positividad a agentes infecciosos, como C. pneumoni, H. pylori, citomegalovirus, virus del herpes simple y virus de la hepatitis A, y el calcio de la arteria coronaria (CAC), pero con resultados negativos.

Diabetes Mellitus

Un posible papel de H. pylori en la diabetes mellitus (DM) ha sido plenamente investigado [ 12 ]. Un estudio de China informó que la infección crónica por H. pylori está significativamente asociada con altos niveles de hemoglobina A1c y DM tipo 2 en pacientes mayores de 65 años ( p = 0,001) y disminución de los niveles de insulina y sensibilidad a la insulina en sujetos 45 años ( p = 0,05). Yang et al. También informaron una asociación significativa entre la infección por H. pylori y la DM (OR: 1,42, IC del 95%: 1,01-2,01), pero no con prediabetes (OR: 1,02, IC del 95%: 0,77-1,36). Curiosamente, también se ha investigado el posible papel de H. pylori en las complicaciones de la DM. Un meta-análisis de Wang et al. Mostraron una posible asociación entre H. pylori y el riesgo de nefropatía (RR: 1,35; IC del 95%: 1,06-1,73) y neuropatía (RR: 1,73; IC del 95%: 1,03-1,40), especialmente en pacientes asiáticos. Resultados similares se obtuvieron en un estudio similar que mostraba una correlación positiva entre la infección por H. pylori y la nefropatía en pacientes con DM. Por otro lado, algunos autores encontraron resultados negativos. Vafaeimanesh et al., De hecho, no encontraron correlación entre la infección por H. pylori y los niveles séricos de adiponectina, un marcador de la función adipocitaria, en pacientes con DM, aunque el grado de resistencia a la insulina fue significativamente mayor en los pacientes infectados. Jafarzadeh y colaboradores reportaron una tasa similar de infección por H. pylori entre el DM de tipo 2 y los controles no diabéticos (76% vs 75%), mientras que el título de IgG anti H. pylori fue significativamente mayor en sujetos no diabéticos en comparación con los pacientes con DM (131,63 ± 11,68 Vs 54,43 \ pm 4,50 U / ml, p & lt ; 0001). Haeseker et al. No demostró ninguna asociación positiva entre la infección por H. pylori y la DM, en contraste con algunos virus como EBV y HHV6, mientras que Vafaeimanesh et al mostraron que la erradicación de H. pylori no juega ningún papel en el control de la glucemia en pacientes con DM tipo 2. De forma similar, Wada et al encontraron que la erradicación de H. pylori no afectó el control glucémico en pacientes japoneses con DM tipo 2, al menos durante el período observacional de 6 meses.

Enfermedades neurológicas

Un estudio mostró un valor predictivo positivo significativo del nivel de anticuerpos contra H. pylori y accidente cerebrovascular en una población mexicana (OR: 1,58; IC del 95%: 1,09-2,28). De manera similar, Katan et al. Mostró claramente que la carga de infección sostenida por C. pneumoniae , H. pylori , CMV, HS1 y HS2 aumenta significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular y perjudica los resultados cognitivos medidos por el mini-estado mental examen. Por el contrario, un análisis de cohorte prospectivo realizado en 9895 sujetos mostró una relación inversa entre el estado de H. pylori y la mortalidad por accidente cerebrovascular.

Dos estudios también evaluaron el papel de H. pylori en la demencia. Huang et al. Informó que la infección por H. pylori puede aumentar el riesgo de desarrollar demencia de la enfermedad no Alzheimer en 1,6 veces. De manera similar, Chang et al. Mostró que la erradicación de H. pylori en pacientes con enfermedad de Alzheimer se asocia con una disminución de la progresión de la demencia, y Beydoun et al.clarally informó de que la seropositividad H. pylori se asocia con mal conocimiento entre los adultos de EE.UU.

En cuanto a la esclerosis múltiple (EM), Mohebi et al. Encontraron una menor prevalencia de EM en pacientes con H. pylori , proponiendo un papel protector más que negativo de H. pylori en esa enfermedad neurológica. Resultados similares fueron reportados por Long et al. Respecto a la EM en pacientes chinos, aunque se ha demostrado claramente una asociación positiva con neuromielitis óptica (NMO) y con mayores niveles de AQP4, un marcador de NMO.

Enfermedades Hematológicas

La anemia por deficiencia de hierro

El papel de la infección por H. pylori en la anemia por deficiencia de hierro inexplicada (IDA) ya ha sido confirmada. Un estudio mostró que mientras que la prevalencia de H. pylori en pacientes con IDA es mayor en comparación con la población general, el 64-75% de los pacientes informaron una desaparición completa de IDA después de la erradicación de H. pylori . Un estudio de Queiroz et al. Identificó claramente la infección por H. pylori como predictor de baja ferritina y hemoglobina en niños de América Latina y se asoció con un menor valor corpuscular medio (MCV) y una hemoglobina corpuscular media (MCH). Otro estudio realizado en pacientes adultos con anemia refractaria al hierro o IDA demostró que H. pylori puede ser considerado como la causa de la IDA en el 38,1% de los pacientes, especialmente en mujeres posmenopáusicas. Un artículo de Carbotti et al. Reportaron una asociación significativa entre pangastritis, deficiencia de hierro, IDA y malabsorción de levotiroxina, lo que demuestra que el tipo de daño histológico gástrico es crucial para discriminar las manifestaciones clínicas de las enfermedades asociadas a H. pylori . Del mismo modo, un estudio de Hamed et al encontró una diferencia entre los pacientes infectados y no infectados con respecto a la aparición de dispepsia y anemia, así como una distribución diferente de esas condiciones entre los pacientes con diferentes patrones histológicos. Curiosamente, Nashaat et al mostraron que la respuesta a la terapia con hierro en pacientes con IDA y sin infección por H. pylori fue significativamente mayor que en pacientes con infección activa. Para investigar más a fondo los mecanismos detrás de esta asociación, Azab et al estudiaron el papel de la hepcidina, un regulador de la homeostasis sistémica del hierro, mostrando que la infección por H. pylori aumenta sus niveles séricos, atenuando así la respuesta a la terapia con hierro en niños con IDA . Ozkasap et al demostraron resultados similares, que demostraron que la erradicación de H. pylori reduce significativamente los niveles de hepcidina, posiblemente aumentando la respuesta a la terapia con hierro. Por otra parte, Kim et al. No encontró ninguna asociación significativa entre la infección por H. pylori y los niveles séricos de prohepcidina, mientras que este biomarcador disminuyó en pacientes con gastritis atrófica. Por último, los resultados de tres estudios recientes no apoyan ninguna asociación entre la infección por H. pylori y la AIF; Sin embargo, la ocurrencia de algunos sesgos, como la definición exacta de IDA o la ausencia de información sobre los patrones histológicos gástricos específicos mostrados por los pacientes, pueden, en nuestra opinión, afectar los resultados de los estudios realizados sobre esta importante cuestión.

Púrpura trombocitopénica idiopática

El papel de H. pylori sobre la púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), a través de la modulación del equilibrio del receptor Fcγ de monocitos / macrófagos o mecanismos de mimetismo molecular entre los péptidos plaquetarios y de H. pylori , está bien definido. Un estudio realizado por Payandeh et al. Informaron claramente un efecto beneficioso significativo de la erradicación de H. pylori en pacientes con trombocitopenia leve, pero se observó una respuesta pobre en pacientes con trombo-citopenia grave. En un estudio similar, Teawtrakul et al mostraron una respuesta significativa del recuento plaquetario en aproximadamente el 80% de los adultos con ITP después de la erradicación de H. pylori dentro de un tiempo mediano de 4 meses. Sin embargo, algunos autores reportaron hallazgos negativos. Samson et al. No mostró ninguna diferencia significativa entre pacientes infectados y no infectados con respecto al recuento de plaquetas, mientras que Gan et al. Informaron una baja prevalencia de infección por H. pylori en pacientes con ITP y la ausencia de cualquier efecto significativo de la erradicación de H. pylori en el recuento de plaquetas. Las diferencias en la definición de ITP pueden ser la causa de esos hallazgos, al menos en nuestra opinión.

Enfermedades autoinmunes

Un metanálisis de Shi et al., Realizado en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune (ATD), informó un papel significativo de H. pylori en la enfermedad de Grave (GD), más que en la tiroiditis de Hashimoto (HT), con un riesgo adicional aumentado en la enfermedad. Caso de infección sostenida por cepas CagA-positivas. Otro estudio de Aghili et al. Informaron una asociación epidemiológica significativa entre la infección por H. pylori y HT en pacientes de Irán. De manera similar, Zekry et al. Demostraron una asociación significativa entre la infección por H. pylori y la tiroiditis autoinmune en pacientes afectados por DM tipo 1. Un estudio adicional interesante mostró claramente una asociación significativa entre GD, CAGA positividad, y negativo HLA-DQA1 0201 o HLA-DQA1 0501 positivo. Finalmente, Jafarzadeh et al reportaron mayores niveles séricos de factor reumatoide y anticuerpos antinucleares en H. pylori- infectados Pacientes con úlcera péptica, proponiendo que esta infección posiblemente contribuye a la aparición o empeoramiento de algunas enfermedades autoinmunes.

Enfermedades Hepatobiliares

Un artículo de revisión de Li et al. Postuló una posible relación entre la infección por H. pylori y la enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD). Sobre este tema, Jamali et al. Investigó el posible papel de la infección por H. pylori en la aparición y progresión de la NAFLD; Sin embargo, los resultados fueron negativos. Por otro lado, Sathar et al. Reportaron una asociación significativa entre la infección por H. pylori y la gastropatía hipertensiva portal en pacientes cirróticos. Curiosamente, la administración del tratamiento de erradicación en los pacientes con cirrosis positivas a H. pylori causó una mejora significativa en la encefalopatía hepática, a pesar de que los resultados sobre este tema no son concluyentes debido a diferencias entre diferentes estudios en cuanto al diseño y la metodología. Sin embargo, Jiang et al. Han demostrado que los pacientes cirróticos con infección por H. pylori tienen niveles de amoníaco sanguíneo más altos en comparación con los sujetos no infectados.

Sakr et al reportaron una mayor incidencia de nódulos cirróticos y fibrosis hepática en pacientes coinfectados con H. pylori y VHC. Curiosamente, el ADN de H. pylori se identificó en el tejido hepático de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC). En relación con este tema, Wang et al. Informó de una asociación significativa entre la infección por H. pylori y un mayor riesgo de muerte por cáncer de hígado entre los residentes rurales de China. Sin embargo, García et al. Informaron una asociación negativa entre H. pylori y HCC en un ratón transgénico modelo de VHC, dejando este tema abierto a una evaluación más.

Algunos estudios también investigaron el posible papel de H. pylori en las enfermedades de las vías biliares. Boonyanugomol et al. Demostró que la isla de patogenicidad de cag (PAI) es capaz de promover la internalización de H. pylori en células de colangiocarcinoma (CCA) con niveles significativamente reducidos de activación de NF-κB y producción de IL-8 por las mismas células, abriendo así el camino para un posible papel De H. pylori en algunas enfermedades de las vías biliares. En cuanto al colangiocarcinoma, una asociación positiva con algunas condiciones definidas, incluida la diabetes, la EII y la úlcera péptica causada por H. pylori , es un factor de riesgo bien conocido. Sobre este tema, Xiao et al. Realizaron un metanálisis mostrando una asociación positiva entre las especies de Helicobacter y el colangiocarcinoma.


Enfermedades del colon y del páncreas

Un estudio reciente mostró que la actividad de la gastritis relacionada con H. pylori está asociada con el riesgo de cáncer colorrectal (CRC). Chen et al., En un metanálisis demostraron que H. Pylori aumenta el riesgo de adenoma y adenocarcinoma colorrectal (OR: 1,49; IC del 95%: 1,30-1,72). Hsu et al. Reportaron una asociación significativa entre H. Pylori y tanto el CRC como el riesgo de cáncer gástrico. De forma similar, Nam y cols. Demostraron que los pacientes con CRC tienen una prevalencia significativamente mayor de H. pylori en comparación con los controles, incluso después del ajuste por factores de confusión tales como edad, sexo, IMC, HbA1c y colesterol total. La formación de pólipos también está influida no sólo por la infección por H. pylori, sino también por la positividad CagA de las cepas, aunque estos datos no se han confirmado en todos los estudios. En cuanto a los mecanismos patógenos detrás de la asociación, hipergastrinemia no aumentó el riesgo de cualquier neoplasia del colon, mientras que se ha demostrado que la seropositividad a cualquiera de las cinco proteínas específicas de H. pylori, es decir, VacA, HP231, HP305, NapA y HcpC Con un aumento del 60-80% en el odds ratio con un papel específico para la seropositividad VacA, especialmente para los cánceres de inicio temprano y tardío.

En cuanto al cáncer de páncreas, un estudio de Risch et al. Informó de una disminución del riesgo de cáncer de páncreas en el caso de la positividad de CagA, mientras que un mayor riesgo se observó en CagA negativos H. pylori seropositivos.

Otras Enfermedades

La infección por H. pylori ha sido reconocida como un posible factor patógeno para las enfermedades relacionadas con el embarazo. Se ha descubierto que las cepas CagA-positivas son más frecuentes en las mujeres con una pérdida precoz inexplicable y recurrente del embarazo en comparación con aquellas con un único aborto. También se ha postulado un papel de H. pylori en la hiperemesis gravídica; Shaban et al. Reportaron una asociación significativa entre la positividad de H. pylori y la frecuencia de vómitos.

Algunos autores investigaron el posible papel de H. pylori en las enfermedades respiratorias. Siva et al. Describieron una asociación positiva entre la úlcera péptica, la infección por H. pylori y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Otros autores informaron una asociación epidemiológica entre la infección por H. pylori y el cáncer de pulmón, con un riesgo relativo estimado entre 1,24 y 17,78. Otro estudio realizado en niños sometidos a cirugía de hipertrofia adenoamigdalar mostró la presencia de H. pylori en casi todas las muestras, con una alta prevalencia de cepas VacAs1bm2.

Finalmente, un estudio de Dang et al. En pacientes infectados con coriorretinopatía serosa idiopática aguda mostraron un efecto positivo de la erradicación de H. pylori sobre la mejora de la sensibilidad de la retina central. Moretti et al. Describieron una asociación significativa entre la positividad de CagA y la motilidad y vitalidad del esperma y el porcentaje de espermatozoides con formas normales. En cuanto a la urticaria crónica, Yoshimasu et al. Describieron un efecto significativo de la erradicación de H. pylori sobre la remisión clínica de esta enfermedad dermatológica.

Conclusiones

Durante el último año, se han estudiado varias enfermedades extragástricas para una posible asociación con la infección por H. pylori y / o cepas CagA-positivas. Un subgrupo de ITP, IDA y deficiencia de vitamina B12 ya han sido reconocidos como causados por H. pylori . Por otro lado, existen varios estudios interesantes sobre enfermedades cardiovasculares, hepatobiliares, colónicas y pancreáticas, que pueden ayudarnos a comprender mejor el papel de las bacterias en algunas enfermedades en las que el origen infeccioso sólo se ha considerado anteriormente marginalmente.